2-((2-Amino-6-okso-3,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-L-valinat

Ovaj se spoj obično izolira kao bijeli do gotovo{0}}bijeli amorfni ili kristalni prah. Njegova molekularna formula je C22H28N6O7, što odgovara molekulskoj masi od 488,49. Talište nije jasno definirano, s raspadom koji se često događa iznad 180 stupnjeva. Izračunata gustoća je približno 1,45 g/cm³ u uvjetima okoline. Pokazuje dobru topljivost u polarnim aprotonskim otapalima kao što su dimetil sulfoksid i dimetilformamid, umjerenu topljivost u metanolu i etanolu, te ograničenu topljivost u vodi i kloriranim otapalima. Molekula sadrži više donora i akceptora vodikove veze iz purinske baze, karbamata i hidroksilnih skupina. Benziloksikarbonil (Cbz) zaštitna skupina je stabilna u bazičnim uvjetima, ali se lako cijepa hidrogenolizom ili jakim kiselinama. Preporučuje se skladištenje u dobro zatvorenim spremnicima u inertnoj atmosferi na sniženoj temperaturi (2-8 stupnjeva) kako bi se spriječila hidroliza i razgradnja. Treba izbjegavati kontakt s jakim oksidirajućim sredstvima, jakim kiselinama i bazama.

Ova složena molekula kombinira modificiranu gvanin nukleobazu s esterom aminokiseline-iz valina putem fleksibilnog povezivača-nalik na glicerolipid. Položaj 9- 2-amino-6-oksopurinske (gvaninske) jezgre nosi supstituiranu glicerolnu skupinu, s jednim hidroksilom uključenim u etersku vezu s purinom, a drugi je esterificiran s Cbz-zaštićenim ostatkom L-valina. Ova arhitektura oponaša prirodne nukleozid-lipidne konjugate i predlijekove dizajnirane za poboljšanje stanične dostave nukleozidnih analoga. Dio gvanina pruža potencijal za interakcije sparivanja baza i prepoznavanje od strane enzima uključenih u metabolizam nukleinske kiseline. Ester valina uvodi i aminokiselinski karakter i zaštitnu skupinu benzil karbamata, koja se može ukloniti kako bi se otkrio slobodni amin za daljnju funkcionalizaciju ili za moduliranje farmakokinetičkih svojstava. Ova multifunkcionalna struktura predstavlja sofisticirani građevni blok za konstruiranje antivirusnih i antitumorskih nukleozidnih prolijekova.

Razvoj nukleozidnog prolijeka

Ovaj spoj služi kao napredni intermedijer u sintezi lipidom-modificiranih nukleozidnih predlijekova dizajniranih da zaobiđu mehanizme otpornosti i poboljšaju oralnu bioraspoloživost. Glicerolipidni dio povećava propusnost membrane, dok se valin ester može cijepati esterazama in vivo kako bi se oslobodio aktivni analog nukleozida. Takve strategije se koriste za prevladavanje slabog staničnog unosa hidrofilnih nukleozidnih lijekova.

Antivirusne istraživačke aplikacije

Modificirani derivati ​​gvanozina koji uključuju ovu skelu istražuju se na djelovanje protiv DNA i RNA virusa, uključujući hepatitis B i herpesviruse. Ester aminokiseline može olakšati aktivni transport putem peptidnih transportera, dok purinska baza djeluje kao terminator lanca nakon unutarstanične fosforilacije. Strukturne varijacije oko poveznice i zaštitnih skupina omogućuju optimizaciju antivirusne moći i selektivnosti.

Enzim{0}}ciljana isporuka lijekova

Valinski dio prepoznaju transporteri aminokiselina i esteraze, omogućujući ciljanu dostavu stanicama koje eksprimiraju te enzime. Nakon enzimskog cijepanja, oslobođeni nukleozidni analog može se aktivirati virusnim ili staničnim kinazama. Ovaj pristup se istražuje za poboljšanje terapeutskog indeksa nukleozidnih analoga kod raka i virusnih infekcija koncentriranjem aktivnog lijeka u oboljelim tkivima.

Kemijska biološka sonda

Benziloksikarbonilna skupina može se zamijeniti fluorescentnim oznakama ili ručicama afiniteta za stvaranje sondi za proučavanje transporta nukleozida, metabolizma i ugradnje u nukleinske kiseline. Glicerolni linker pruža svestranu točku pričvršćivanja za različite reporterske skupine bez ometanja prepoznavanja od strane ciljnih enzima. Takve sonde su vrijedni alati za razjašnjavanje mehanizama djelovanja i rezistencije na nukleozidne lijekove.

Popularni tagovi: 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-l-valinat, Kina Proizvođači, dobavljači 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-l-valinata, 2 nitropiridin 5 karboksilna kiselina, 4-izopropilpiridin, 504413-35-8, CC(C1=CC=NC=C1)C, heteroaromatski prsten, O C1C2 CC CC C2N CC O1