(R)-2-(6-(5-Kloro-2-((tetrahidro-2H-piran-4-il)amino)pirimidin-4-il)-1-oksoizoindolin-2-il)-N-((S)-1-(3-fluoro-5-metoksifenil)-2-hidroksietil)propanamid

Ova se tvar obično dobiva kao prljav-bijela do blijedožuta amorfna ili mikrokristalna krutina. Njegova molekularna formula je C29H31ClFN5O5, što odgovara molekulskoj masi od 584,04. Talište nije jasno definirano i općenito prelazi 200 stupnjeva s raspadom. Izračunata gustoća je približno 1,4 g/cm³ u uvjetima okoline. Pokazuje ograničenu topljivost u vodi i alifatskim ugljikovodicima, ali se otapa u polarnim organskim otapalima kao što su dimetil sulfoksid, dimetilformamid i donekle u metanolu i diklorometanu. Molekula posjeduje više donora i akceptora vodikove veze iz amidnih, hidroksilnih i heterocikličkih dijelova, što utječe na njenu topljivost i međumolekulske interakcije. Sadrži nekoliko stereocentara s definiranim (R) i (S) konfiguracijama. Preporučuje se skladištenje u inertnoj atmosferi na sniženoj temperaturi (2-8 stupnjeva ) u dobro zatvorenim, svjetlo-zaštićenim spremnicima kako bi se spriječila hidroliza i razgradnja. Treba izbjegavati kontakt s jakim kiselinama, bazama i oksidirajućim sredstvima.

Ova kompleksna molekula integrira nekoliko farmakofornih elemenata: 5-kloropirimidinsku jezgru supstituiranu s tetrahidropiranilamino skupinom, izoindolinonsku jedinicu i kiralni hidroksietil fenilpropanamidni rep s fluoro i metoksi supstituentima. Pirimidinski prsten služi kao akceptor vodikove-veze i može zauzeti džepove koji vežu ATP u kinazama. Motiv izoindolinona pridonosi krutosti i dodatnim elementima prepoznatljivosti. Stereokemijski definiran hidroksietil fragment oponaša konformaciju prirodnih supstrata ili inhibitora. Fluor i metoksi skupine moduliraju elektronska svojstva i metaboličku stabilnost. Ova arhitektonska složenost odražava dizajn spoja kao potencijalnog terapeutskog agensa koji cilja specifične interakcije protein-protein ili aktivna mjesta enzima, gdje svaka funkcionalna skupina igra ulogu u postizanju visokog afiniteta i selektivnosti.

Razvoj ciljane terapije raka
Ovaj spoj se istražuje kao potencijalni inhibitor kinaza ovisnih o ciklin- ili drugih onkogenih kinaza uključenih u regulaciju staničnog ciklusa. Pirimidin-izoindolinonska jezgra može se uključiti u ključne vodikove veze sa zglobnim područjem džepova za vezanje kinaze ATP-, dok kiralni hidroksietilni rep zauzima selektivni džep. Tetrahidropiranilamino skupina poboljšava topljivost i može pridonijeti dodatnim interakcijama vezanja.

PROTAC i istraživanje ciljane razgradnje proteina
Zbog svoje bifunkcionalne prirode i definirane stereokemije, ova molekula može poslužiti kao bojna glava u proteoliza-kimerama koje ciljaju. Nakon konjugacije s ligandom E3 ligaze, rezultirajući PROTAC može inducirati degradaciju specifičnih kinaza uključenih u rak ili upalne bolesti. Prisutnost višestrukih funkcionalnih ručkica omogućuje fleksibilno pričvršćivanje poveznice bez ugrožavanja ciljanog vezanja.

Struktura-Temeljene studije dizajna lijekova
Ovaj se spoj koristi kao vodeća ili alatna molekula u istraživanju odnosa strukture-aktivnosti. Kristalografske studije njegovih kompleksa s ciljnim proteinima daju uvid u načine vezanja i usmjeravaju daljnju optimizaciju. Fluor i metoksi supstituenti često se iskorištavaju za ispitivanje elektroničkih učinaka na snagu i selektivnost.

Intermedijer za radioaktivno obilježene tragače
Prisutnost halogena i metoksi skupina omogućuje ugradnju radioizotopa (npr. fluor-18 ili ugljik-11) za snimanje pozitronskom emisijskom tomografijom. Radioaktivno obilježeni analozi mogu se upotrijebiti za proučavanje biodistribucije, ciljanog angažmana i farmakokinetike u pretkliničkim modelima, pomažući u razvoju dijagnostičkih ili terapijskih sredstava.

Popularni tagovi: (r)-2-(6-(5-kloro-2-((tetrahidro-2h-piran-4-il)amino)pirimidin -4-il)-1-oksoizoindolin-2-il)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoksifenil)-2-hidroksietil)propanamid, Kina (r)-2-(6-(5-kloro-2-((tetrahidro-2h-piran-4-il)amino)pirimidin-4-il)-1-oksoizoindolin-2-il)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoksifenil)-2-hidroksietil)propanamida proizvođači, dobavljači, 122455-37-2, 4 Metoksi 2 trimetilsilil fenil trifluorometansulfonat, 6401-00-9, fluorirani građevni blokovi, NC1=CC=CC(F)=C1I.[H]Cl, O=C(OC)COS(=O)(C(F)(F)F)=O